Передается ли рак по наследству: онкология как заболевание

Что такое наследственный рак?

С другой стороны, 5-10% случаев злокачественных новообразований обусловлены наследственностью. Это означает, что болезнь возникает из-за мутаций в наших генах от рождения, они передаются по наследству от наших родителей. Это требует некоторых пояснений. У каждого человека образуется в результате слияния одной яйцеклетки — 23 хромосомы от матери и одного сперматозоида — 23 хромосомы от отца. И если в этом наборе хромосом были мутации, то они передаются потомству. После оплодотворения половые клетки быстро делятся, передавая свои мутации всем последующим поколениям специализированных соматических клеток и клеток-предшественников половых клеток.

Следовательно, каждая клетка уже содержит одну из 5-9 «нужных» мутаций. Его наличие обычно компенсируется, организм остается здоровым, но количество генетических событий, необходимых для развития рака, уменьшается на 1 — это приводит к фатальной вероятности образования опухоли. Новообразования, возникшие у носителей таких мутаций, называют наследственными.

Соотношение наследственных форм между опухолями разных органов неодинаково. Например, он достаточно высок при раке яичников, груди, толстой кишки, поджелудочной железы. Мутации, которые увеличивают риск развития рака в определенных местах, могут передаваться по наследству. В большинстве наследственных форм рака вероятность передачи мутации потомству составляет 50%.

Какие бывают наследственные разновидности рака?

Описано несколько десятков наследственных онкологических синдромов. Например, одна из самых известных связана с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Эти мутации значительно увеличивают риск рака груди и яичников у женщин и рака груди и простаты у мужчин. У 70% женщин с мутацией в гене BRCA к 80 годам развивается рак груди.

Наследственный рак кишечника может быть вызван дефектным геном, который вызывает рост доброкачественных кишечных полипов в молодом возрасте (семейный аденоматозный полипоз). Без лечения люди с аденоматозным полипозом с большей вероятностью заболеют раком кишечника к 40 годам.

Наследственный рак кишечника также может быть вызван синдромом Линча. На этот синдром приходится примерно 3% случаев рака кишечника. Рак развивается у 70-90% людей с синдромом Линча, в большинстве случаев в возрасте до 50 лет. Кроме того, этот синдром связан с повышенным риском рака желудка, желчного пузыря, матки и яичников.

Синдром множественных эндокринных новообразований вызывается несколькими мутациями и может привести к развитию злокачественных опухолей щитовидной железы.

Наследственные формы рака женской репродуктивной системы

Существует несколько синдромов, характеризующихся высоким риском развития рака женской репродуктивной системы. При трех синдромах передается рак одного и того же органа: рак яичников, рак матки и рак груди. При других наследственных формах рака выявляется предрасположенность к развитию новообразований различной локализации. Различают семейный рак яичников и рак груди; семейный рак яичников, матки и груди; семейный рак яичников, матки, груди, желудочно-кишечного тракта и легких; семейный рак матки и желудочно-кишечного тракта.

Все перечисленные наследственные формы рака могут быть вызваны различными генетическими отклонениями. Наиболее частыми генетическими дефектами являются мутации генов-супрессоров опухолей BRCA1 и BRCA2. Эти мутации присутствуют у 80-90% пациентов с наследственным раком яичников и груди. В то же время при некоторых синдромах эти мутации выявляются только у 80-45% пациентов, что свидетельствует о наличии других еще неисследованных генов, провоцирующих развитие наследственных форм рака женской репродуктивной системы.

Для пациентов с наследственными синдромами характерны некоторые особенности, в частности: раннее начало менархе, частые воспалительные и диспластические процессы (мастопатия, эндометриоз, воспалительные заболевания женских половых органов), высокая распространенность сахарного диабета. Диагноз ставится на основании семейного анамнеза и молекулярно-генетических данных.

При выявлении предрасположенности к наследственным формам рака проводится тщательное обследование, рекомендуется отказаться от вредных привычек, назначается специальная диета, проводится коррекция гормонального фона. При достижении 35-45 лет по показаниям проводится двусторонняя профилактическая мастэктомия или овариэктомия. План лечения образовавшихся новообразований составляется согласно общим рекомендациям при новообразованиях соответствующей локализации. Наследственные новообразования этой группы протекают достаточно благоприятно, пятилетняя выживаемость при таких формах рака в 2-4 раза выше, чем при спорадических случаях заболевания.

Наследственные формы рака пищеварительной системы

Существует большая группа наследственных синдромов с высокой вероятностью рака желудочно-кишечного тракта. Наиболее распространенным является синдром Линча, аутосомно-доминантный наследственный неполипозный рак толстой кишки. Наряду с раком толстой кишки у пациентов с синдромом Линча встречается рак мочеточника, рак тонкой кишки, рак желудка и рак тела матки. Заболевание может быть вызвано терминальными мутациями различных генов, чаще всего — MLH1, MSH2 и MSH6. Вероятность развития синдрома Линча с аномалиями этих генов колеблется от 60 до 80%.

Поскольку пациенты с этой наследственной формой рака составляют лишь около 3% от общего числа больных раком толстой кишки, генетические скрининговые исследования считаются нецелесообразными и проводятся только при выявлении предрасположенности. Здоровым пациентам рекомендуется проходить регулярные обширные обследования, включая колоноскопию, гастроскопию, УЗИ брюшной полости и УЗИ органов малого таза (у женщин). При появлении новообразования рекомендуется проводить не сегментарную резекцию, а субтотальную колэктомию.

Второй наиболее распространенной наследственной формой рака желудочно-кишечного тракта является семейный аденоматоз толстой кишки (FATC), который также наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание вызвано мутацией в гене APC. Различают три типа SATC: ослабленный (менее 100 полипов), классический (от 100 до 5000 полипов), тяжелый (более 5000 полипов). Риск злокачественного перерождения при отсутствии лечения — 100%. У пациентов с этой наследственной формой рака также могут быть аденомы тонкой кишки, двенадцатиперстной кишки и желудка, опухоли центральной нервной системы, новообразования мягких тканей, множественные остеофибромы и остеомы. Всем пациентам ежегодно проводится колоноскопия. При угрозе злокачественного новообразования пациентам с тяжелыми и классическими наследственными формами рака проводится кольпроктомия. При ослабленном типе SATC возможна эндоскопическая полипэктомия.

Группа синдромов полипозной гамартомы включает ювенильный полипоз, синдром Пейтца-Егерса и болезнь Каудена. Эти наследственные формы рака проявляются полипозом желудка, тонкой и толстой кишки. Часто сочетается с поражением кожи. Возможны рак прямой кишки, рак желудка и тонкой кишки. Показаны регулярные эндоскопические исследования ЖКТ. При угрозе злокачественного перерождения проводится эндоскопическая полипэктомия.

Наследственные формы рака желудка делятся на два типа: диффузные и кишечные. Диффузные злокачественные новообразования развиваются с собственным наследственным синдромом, вызванным мутацией в гене CDH1. Опухоли кишечника выявляются при других синдромах, включая мутации, вызывающие злокачественные новообразования яичников и молочных желез, а также при синдроме Линча. Риск развития рака при мутации гена CDH1 составляет примерно 60%. Пациентам рекомендуется профилактическая гастрэктомия. При других синдромах проводятся регулярные обследования.

Другие наследственные формы рака

Одним из хорошо известных наследственных злокачественных новообразований является ретинобластома, которая передается по аутосомно-доминантному типу. Ретинобластома — редкая опухоль, наследственные формы рака составляют около 40% от общего числа диагностированных случаев заболевания. Обычно развивается в раннем детстве. Это может повлиять на один или оба глаза. Лечение состоит из криокагуляции или фототерапии, возможно, в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией. При распространенных формах проводится энуклеация глазного яблока.

Другая наследственная форма рака, которая возникает в детстве, — это нефробластома (опухоль Вильмса). Семейные формы болезни выявляются редко. Нефробластома часто сочетается с аномалиями развития мочеполовой системы. Проявляется болями и макрогематурией. Лечение: нефрэктомия, лучевая терапия, химиотерапия. В литературе есть описания успешных операций по сохранению органов, но такие вмешательства еще не получили широкого распространения в клинической практике.

Синдром Ли-Фраумени — это наследственная форма рака, которая передается по аутосомно-доминантному типу. Возникает при раннем возникновении сарком, рака груди, острого лейкоза, новообразований надпочечников и центральной нервной системы. Раковые заболевания обычно диагностируются в возрасте до 30 лет и имеют высокую тенденцию к рецидиву. Показаны регулярные профилактические осмотры. Из-за высокого риска других онкологических заболеваний тактика лечения уже имеющихся злокачественных новообразований может отличаться от общепринятой.

Что такое семейный рак?

Термин «семейный рак» описывает ситуацию, когда наблюдается увеличение частоты одного или нескольких типов рака в одной семье по сравнению с населением.

Иногда термин «семейный рак» используется как синоним наследственного рака, что не совсем верно, поскольку конкретная мутация, вызывающая заболевание, не может быть идентифицирована во всех семейных случаях. В этом случае семейная агрегация опухолей может быть связана с наличием других, еще неизвестных генетических характеристик, наличием экзогенных вредных эффектов, общих для членов семьи, или их сочетанием.

Каков шанс заболеть онкологией, если болен родственник?

Во многих случаях можно понять, наследуется онкология или нет, зная, от какого типа генов наследуются гены, наличие которых приводит к онкологии. Есть генетические варианты, ответственные за возможность рака, которые передаются по доминантному типу. В том случае, если мутации в таких генах происходят в одной копии, весьма вероятно, что рак передается по наследству от отца или матери.

Следует отметить, что это как раз вероятность, так как невозможно с уверенностью определить, является ли рак наследственным из-за единственной сломанной копии. При этом его владелец может за свою жизнь обзавестись второй нарушенной копией гена, и в этом случае у него разовьется опухоль.

Этот механизм получил название двойного удара. Если действует именно он, то однозначно сказать, передалась онкология по наследству или нет, невозможно, так как вторая мутация может не произойти при жизни человека.

Но есть и виды болезней, когда модель с двумя выстрелами не работает, поскольку достаточно всего одного сломанного гена. Таким образом, рак наследуется с очень значительной вероятностью для опухолей, вызванных разрывом в гене BRCA-1, поскольку в этом случае достаточно нарушения только одного гена и нет необходимости в новой мутации.

Чтобы определить, является ли рак наследственным, нужно помнить о том, что наличие одного сломанного гена значительно увеличивает риск изменений в других. В результате такой поврежденный ген не только способен вызвать онкологию, но, если к нему добавить второй, он сам стимулирует распад других генов.

Причины возникновения наследственных форм рака

Современные исследования достоверно подтверждают версию о генетической природе рака. Установлено, что причиной развития всех форм онкологических заболеваний являются мутации ДНК, в результате которых образуется клон клеток, способных к неконтролируемому размножению. Несмотря на генетически детерминированную природу злокачественных опухолей, не все злокачественные новообразования являются наследственными формами рака. Обычно появление новообразований вызывается ненаследственными соматическими мутациями, вызванными ионизирующим излучением, контактом с канцерогенами, некоторыми вирусными инфекциями, снижением иммунитета и другими факторами.

Истинный наследственный рак встречается реже, чем спорадический рак. При этом риск развития злокачественных новообразований крайне редок на 100% — генетические нарушения, обязательно вызывающие рак, встречаются только у 1 из 10 тысяч населения, в остальных случаях говорят о более или менее выраженной предрасположенности к возникновению некоторых онкологических поражений. Около 18% здоровых людей имеют двух и более родственников, больных раком, но некоторые из этих случаев связаны с совпадениями и влиянием неблагоприятных внешних факторов, а не с наследственными формами рака.

Специалисты смогли выявить признаки наследственного фенотипа опухоли:

• Молодой возраст пациентов в начале появления симптомов заболевания
• Склонность к множественным повреждениям различных органов
• Двусторонние новообразования парных органов
• Наследование рака по законам Менделя.

Следует учитывать, что не все вышеперечисленные симптомы можно выявить у пациентов с наследственными формами рака. Однако выделение этих параметров позволяет с достаточной уверенностью дифференцировать наследственные опухоли от спорадических. Принимая во внимание характер наследственного признака, выделяют следующие варианты передачи генетических отклонений:

• Наследование гена, вызывающего развитие определенного рака
• Наследование гена, увеличивающего вероятность развития определенного рака
• Наследование нескольких генов, вызывающих рак или повышающих риск рака.

Механизмы развития наследственных форм рака окончательно не установлены. Ученые предполагают, что наиболее вероятными являются увеличение количества клеточных мутаций, снижение эффективности устранения мутаций на клеточном уровне и снижение эффективности устранения патологически измененных клеток на уровне организма. Причина увеличения количества клеточных мутаций — наследственное снижение уровня защиты от внешних мутагенов или нарушение функции определенного органа, вызывающее усиление пролиферации клеток.

Причиной снижения эффективности устранения мутаций на клеточном уровне при наследственных формах рака может быть отсутствие или недостаточная активность некоторых ферментов (например, при пигментной ксеродермии). Снижение элиминации измененных клеток в организме может быть вызвано наследственными нарушениями иммунной системы или вторичным подавлением иммунной системы при семейных метаболических нарушениях.

Механизм развития опухолей при наличии предрасположенности

В норме все клетки тела находятся в равновесии между процессами деления и гибели клеток. Единичное генетическое повреждение в клетке почти всегда компенсируется системами репарации клетки. В противном случае любой многоклеточный организм мгновенно погиб бы от рака. Кроме того, у каждого человека есть две копии каждого гена (одна от отца, другая от матери). Даже если у человека есть мутация рака, унаследованная от одного из родителей, он абсолютно здоров. Но эта мутация присутствует в каждой клетке организма, поэтому путь к раку сокращается, путь от нормальной клетки к опухоли значительно сокращается. Эти люди имеют предрасположенность к онкологическим заболеваниям, близкую к летальному исходу, риски достигают 70-90%.

Для этих пациентов характерны:

1. Сложный семейный анамнез
2. Необычно ранний возраст развития опухоли
3. Наличие множественных первичных опухолей.

Если люди обычно сталкиваются с раком в возрасте 60-65 лет, то в случае синдрома наследственного рака — на 20-25 лет раньше. Важный аспект: молодые пациенты, даже успешно пролеченные, имеют первично-множественный характер заболевания, то есть снова заболевают раком через несколько лет, так как имеется генетическая предрасположенность.

Самый известный тип наследственного синдрома — это наследственный рак груди и яичников, который вызывается мутацией BRCA в гене. Синдром так и называется, его нельзя разделить, хотя более известные гены BRCA1 и BRCA2 обычно связаны с раком груди. Его еще называют «синдромом Анджелины Джоли».

Считается, что для трансформации опухоли необходимо накопление 5-6 мутаций в важных генах. Нарушение баланса в процессе деления и гибели клеток из-за генетического повреждения отдельных клеток приводит к злокачественной трансформации и неконтролируемому росту опухоли. Обычно ключевые мутации затрагивают два набора генов:

1. Активируйте протоонкогены — обычно эти гены запускают деление клеток. При наличии активирующей мутации клетка «вынуждена» безжалостно делиться.
2. Они инактивируют антионкогены — обычно эта группа генов контролирует системы репарации ДНК и, при необходимости, запускает естественную гибель клеток — апоптоз. Инактивирующие мутации этих генов «отключают» естественные системы восстановления и поддержания стабильности клеточного генома.

Группы риска

Унаследованные группы риска рака включают людей, у которых есть хотя бы один из следующих факторов:

• Множественные случаи одного и того же рака в одной семье
  (например, рак желудка у деда, отца и сына);
• Заболевания в раннем возрасте по этому показанию
  (например, колоректальный рак у пациента в возрасте до 50 лет);
• Единичный случай конкретного вида рака
  (например, рак яичников или рак груди с тройным отрицательным результатом);
• Рак в каждом из парных органов
  (например, рак левой и правой почки);
• Более одного типа рака у родственника
  (например, сочетание рака груди и яичников);
• Рак, не характерный для пола пациента
  (например, рак груди у мужчины).

Если хотя бы один фактор из списка характерен для человека и его семьи, то вам следует обратиться к генетику. Он определит, есть ли какое-либо заболевание, проведя генетический тест.

Для раннего выявления рака носители синдрома наследственного рака должны быть тщательно обследованы на наличие рака. В некоторых случаях риск развития рака можно значительно снизить с помощью профилактического хирургического вмешательства и медикаментозной профилактики.

Генетический облик раковой клетки изменяется в процессе развития и теряет свой первоначальный вид. Следовательно, чтобы использовать молекулярные характеристики рака для лечения, недостаточно изучать только наследственные мутации. Для выявления слабых мест в опухоли необходимо провести молекулярное тестирование образцов, полученных в результате биопсии или хирургического вмешательства.

В ходе исследования опухоль анализируется, составляется индивидуальный молекулярный паспорт. В сочетании с анализом крови, в зависимости от требуемого теста, выполняется комбинация различных анализов генома и белков. В результате этого теста становится возможным назначить таргетную терапию, эффективную при любом существующем типе рака.

Как выявляют раковую наследственность?

Наследственные опухоли выявляют нелепо, то есть исследуют близких родственников больного раком, у которого обнаружена определенная мутация. Оказывается, наблюдаются и лечатся не все носители неблагоприятной наследственности, а только активно выявленные родственники уже больного человека. Нельзя сказать, что выявляются 100% наследственных заболеваний, потому что генетический анализ проводится не для всех онкологических больных, а только в случае ярких клинических проявлений наследственных синдромов.

Анджелина Джоли прошла подобный диагноз по собственной инициативе, в России такой подход закреплен в нормативных документах и ​​клинических руководствах, обязывающих проводить бесплатные генетические тесты на прямых родственниках носителей синдрома Линча, Ли-Фраумени, SATK, BRCA и других.

Носителей онкогенных мутаций следует ставить на диспансер, часто и тщательно обследовать. Как правило, диспансеризация, УЗИ и анализы проводятся раз в полгода, МРТ проводится ежегодно в «опасных» анатомических областях. При синдроме Ли-Фраумени эндоскопия кишечника проводится каждые 2-3 месяца; некоторые носители даже в молодом возрасте подвергаются обширным профилактическим операциям вплоть до удаления всего кишечника.

Как заподозрить генетическую предрасположенность к развитию рака?

Вот некоторые признаки:

— Несколько случаев рака одного и того же типа в семье, особенно у близких родственников (например, у матери, бабушки и сестры);

— Опухоль появилась в более молодом возрасте, чем это характерно для этого вида рака. Чаще всего — до 50 лет;

— Рак парных органов (почки, молочные железы);

— Несколько типов рака у одного человека одновременно (например, рак груди и яичников).

Мутации, вызывающие синдромы рака, выявляются с помощью генетического тестирования. Необходимость такого анализа следует обсудить с онкогенетиком.

Диагностика наследственных опухолевых синдромов

При наличии клинических признаков наследственного рака пациентам рекомендуется провести молекулярно-генетическое тестирование на наличие характерных генетических повреждений. Определение генетической предрасположенности к раку очень важно.

Как предотвратить развитие рака по наследству?

Наследственная онкология может никак не выражаться до тех пор, пока человек внезапно не узнает, что у него опухоль. Человеку, пока он здоров, необходимо выяснить, какова его или ее генетика. Если по результатам исследования выясняется, что в его семье рак передается по наследству, то следует предпринять все возможные действия.

В частности, если речь идет о генетической мутации, приводящей к онкологии яичников и груди, то такой рак передается по наследству с очень большой вероятностью. И если этот факт выяснится, одно из возможных решений — удалить эти органы, так как человек может жить без них.

И, конечно же, пациенту, которому угрожает наследственная онкология, необходимо тщательно следить за своим образом жизни, в том числе регулярно питаться, включать в рацион здоровую пищу, соблюдать режим дня, не курить и не злоупотреблять алкоголем.

Профилактика семейного рака

Профилактика наследственных форм рака включает раннюю диагностику, своевременное устранение опасных предраковых состояний, повышение сопротивляемости организма, соблюдение здорового образа жизни: сбалансированное питание, отказ от вредных привычек, занятия спортом.

Для людей с предрасположенностью к различным видам рака разработаны стандарты первичного обследования для раннего выявления. Для каждого пациента с высоким риском развития рака составляется индивидуальная программа наблюдения.

За рубежом при некоторых наследственных видах рака в качестве эффективного способа избежать заболевания прибегают к профилактическим мерам — удалению здорового органа. Ярким примером была голливудская звезда Анджелина Джоли, которой удалили и грудь, и яичники, поскольку прогнозировался риск рака 87%. Такие кардинальные меры по предотвращению заболевания проводятся только при высоком уровне риска, что подтверждается генетическими исследованиями. В нашей стране нет правовой основы, разрешающей такие операции.