Иммунотерапия раковых заболеваний: что это такое в онкологии

Что такое иммунотерапия рака?

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены — белки или углеводы, — которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунную систему, превращая ее в грозное оружие против многих видов рака.

Большой интерес для ученых, врачей и инвесторов представляют два вида иммунотерапии:

  • ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые освобождают иммунную систему от тормозов, позволяя ей видеть и уничтожать рак;
  • CAR-Т-клеточная терапия, которая более целенаправленно воздействует на раковые клетки.

Ингибиторы иммунных контрольных точек блокируют способность некоторых белков ослаблять или ослаблять ответ иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время эти белки предотвращают чрезмерную агрессивность иммунной системы, не позволяя ей нанести вред организму. Но рак может их перехватить, используя для подавления иммунных ответов (опухоль становится «невидимой» для иммунной системы).

Для лечения злокачественных новообразований (включая меланому, лимфому Ходжкина, рак легких, рак почки и рак мочевого пузыря) уже одобрены 4 препарата, активирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Keytruda), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер, бывший президент США, в прошлом году лечил неоперабельную меланому пембролизумабом. В декабре 2015 года политик заявил, что исчезли все признаки рака.

CAR Т-клеточная терапия использует Т-клетки, ключевую часть иммунной системы организма, для лечения рака. Они извлекаются из крови пациента, генетически модифицированы в лаборатории для борьбы с определенным типом рака и повторно вводятся в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, скорее всего, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология появится в украинских клиниках — вопрос риторический.

Иммунотерапия: как всё начиналось

Иммунотерапию можно назвать древнейшим методом лечения злокачественных новообразований. И в древних, и в средневековых источниках описаны случаи, когда злокачественные опухоли, как правило, расположенные на видимых участках тела, значительно уменьшались после явного воспаления с лихорадкой или других воспалительных заболеваний, перенесенных человеком.

Примером такого исцеления можно назвать чудо, случившееся с итальянским святым Пеллегрино Лациози (1265–1345), у которого опухоль на правой ноге регрессировала после сильной лихорадки. То есть произошел сильный запуск местного иммунитета, что привело к самолечению злокачественного процесса.

Научные исследования в области влияния иммунитета на злокачественные новообразования ведутся с 70-80-х годов ХХ века. И сегодня на наших глазах произошло революционное событие в онкологии и лекарственной терапии злокачественных новообразований: разработана и внедрена в клиническую практику иммуноонкологическая терапия.

Создатели современного метода иммунотерапии: Джеймс Эллисон и Тасуку Хондзо получили Нобелевскую премию в 2018 году — принцип, который они обнаружили, положил начало созданию иммуноонкологических препаратов.

В настоящее время это направление активно развивается: расширяется перечень онкологических заболеваний, при которых показано и эффективно лечение иммунными препаратами, применяемыми в клинической практике. Используются различные комбинации иммуноонкологических препаратов, сочетающиеся как с другими иммуноонкологическими препаратами, так и с препаратами таргетного действия или химиотерапией.

Современные стандарты лечения предполагают использование иммуноонкологической терапии при лечении пациентов после операции в рамках так называемой адъювантной терапии, то есть поддерживающей терапии. В настоящее время изучается возможность лечения пациентов с ранними стадиями онкологических заболеваний иммуноонкологическими препаратами до операции в неоадъювантной форме. То есть, скорее всего, будут пересмотрены стандарты применения этой группы препаратов и расширено их применение.

Преимущества иммунотерапии

Цель иммунотерапии — заставить защитные силы организма бороться со злокачественными заболеваниями изнутри. Иммунотерапия позволяет восстановить распознавание раковых клеток, стимулировать иммунные сигналы и бороться с причинами, по которым иммунный ответ блокируется.

Виды иммунотерапии

  • Неспецифическая иммунная стимуляция. Неспецифический противоопухолевый ответ стимулируется с помощью антигенных препаратов (цитокинов, синтетических молекул, некоторых бактериальных продуктов).
  • Активная специфическая иммунотерапия. Внедряются вакцины на основе специфических антигенов.
  • Неспецифическая пассивная иммунотерапия. Персонализированная адаптивная клеточная терапия, использование белков теплового шока.
  • Специфическая пассивная иммунотерапия. Введение моноклональных антител.

Даёт ли иммунотерапия осложнения?

Как и любой другой вид лечения, иммунотерапия имеет осложнения. Они отличаются от осложнений химиотерапии или гормональной терапии как своими проявлениями, так и схемами лечения.

важно, чтобы пациенты понимали механику всех осложнений, знали, на что обращать внимание, как быстро им нужно обратиться к врачу, когда они возникают, чтобы они не достигли точки, когда с ними будет трудно справиться.

Осложнения иммунотерапии связаны с тем, что иммунная система сильно активируется и начинает бороться не только с раковыми клетками, но и с любыми собственными тканями. Чем больше мы лечим иммуноонкологическими препаратами, тем реже возникают осложнения. Это, например, изолированное поражение языка — воспаление, уплотнение, затруднение речи или реакция органов зрения — конъюнктивит или иридоциклит.

Почему врачу и пациенту важно знать, что любой орган в системе может быть поражен именно влиянием иммунной системы? Чтобы пациент, например, с конъюнктивитом, не пошел сразу на прием к офтальмологу, который, скорее всего, пропишет капли от сезонного конъюнктивита, а на самом деле это будет осложнение иммунотерапии и лечить его нужно определенным образом. Перечисленные выше осложнения успешно лечились в соответствии со стандартным протоколом лечения осложнений, связанных с гиперактивностью иммунной системы против организма.

Возможные побочные эффекты

  • Кожная сыпь, зуд.
  • Снижение аппетита, тошнота, пожелтение склер.
  • Желудочно-кишечные расстройства.
  • Пневмония.
  • Гормональные нарушения.
  • Боль в мышцах, суставах.

Кишечные осложнения

Кишечные осложнения не очень специфичны, то есть, если у пациента многократный жидкий стул с примесью крови или слизи, боль в животе, лихорадка, пациент может подумать или неопытный врач может решить, что это пищевое отравление. Но, к сожалению, это проявление агрессии иммунной системы против здорового кишечника. В этой ситуации обязательно используются высокие дозы кортикостероидов и пациент должен быть госпитализирован. Все, что связано с кишечником, — это, конечно, уже серьезные осложнения, требующие наблюдения в условиях стационара.

Как правило, врач, проводящий лечение, дает пациенту памятку, в которой указывает все основные проявления, которые могут возникнуть во время этого лечения, моменты, на которые следует обратить внимание, и особенности диеты, назначенной при том или ином осложнении.

У многих пациентов возникает вопрос: зачем после приема иммуностимулирующего препарата применять иммунодепрессивный препарат, т.е подавляющий иммунную систему (в эту группу входят кортикостероиды). Повлияет ли это на эффективность лечения?

Было показано, что применение кортикостероидов для лечения осложнений не влияет на эффект иммунотерапевтического лечения. При этом очень важно употреблять их в назначенных врачами дозах. По имеющимся данным, наличие осложнений, то есть проявление сверхактивной иммунной системы, является косвенным признаком эффективности лечения.

Кожные осложнения

Со стороны кожных покровов наблюдаются самые разные осложнения. Как правило, это высыпания, расположенные преимущественно в подмышечных впадинах, в подколенной ямке, в сгибах локтя. Они могут покрывать практически всю поверхность тела. Это уже серьезно: при сильном повреждении кожи возникает инфекция. Воспаление кожных покровов — элемент сильной интоксикации, поэтому при первом появлении сыпи обязательно следует обратиться к врачу.

Осложнения на печень

Изменения в печени часто протекают бессимптомно; для их выявления необходимо перед очередным введением препарата сделать биохимический анализ крови. Аутоиммунная реакция печени может быть вызвана повышением уровня трансаминаз, ферментов печени и билирубина. Бывает, что при иммунотерапевтическом лечении значение трансаминаз у пациента составляет 1500 единиц (при максимально допустимом 35-50 единиц). При этом жалоб и других симптомов нет. Это основание для отмены последующего приема иммуноонкологического препарата, назначения больших доз кортикостероидов и других методов лечения.

Осложнения со стороны эндокринной системы

Чаще всего страдает щитовидная железа, несколько реже — гипофиз, который находится в головном мозге, а также надпочечники. Симптомы очень неспецифические, это могут быть слабость, сухость кожи, потливость, учащенное сердцебиение.

Как работает иммунная система, и каким образом на неё действует иммунотерапия

Иммунная система человека неоднородна. Его нельзя воспринимать как «хранителя», защищающего организм от чего-либо. Это великая «армия», целая система взаимодействующих друг с другом различных молекул и клеток. Часть из них активна, вторая находится в состоянии покоя, а третья находится в фазе активации. Некоторые группы этих клеток чем-то подавляются, некоторые — производят то, что борется с патологическими процессами, или, наоборот, то, что их запускает.

По функциям их условно можно разделить, например, на «солдат», обеспечивающих охрану; «Спецназ», выполняющий специальные задания; «Менты», которые все контролируют; «Учителя», ответственные за обучение, и другие. Список можно продолжить, поскольку иммунные клетки играют множество различных ролей.

Иммунитет — это особая биологическая система в нашем организме, которая работает по своим сложным алгоритмам. Он обладает способностью активироваться при любом инфекционно-воспалительном процессе, при этом имеет свои подавляющие механизмы.

Когда раковые клетки только появляются в организме человека из-за генетических мутаций, влияния канцерогенных факторов и т.д., иммунная система их разрушает. Но в какой-то момент внезапно происходит сбой и происходит его торможение. По сути, это нормальная и непатологическая функция иммунной системы, которая активируется даже у здорового человека.

Какова его цель? Существует ряд аутоиммунных (ревматических) заболеваний, при которых иммунная система начинает вырабатывать антитела и бороться со своими собственными клетками. Это происходит при системной красной волчанке, ревматоидном артрите и ряде других заболеваний. У пациентов с этим диагнозом здоровые суставы и мышцы подвержены влиянию собственной иммунной системы. В организме здоровых людей этому препятствуют специальные механизмы торможения / блокировки. По мере их развития злокачественный процесс инициирует их и блокирует иммунный ответ. Опухоль набирает силу. Наступает процесс уравновешивания, когда иммунная система все еще контролирует аномальные клетки, но с трудом справляется с ними. Затем происходит утечка, иммунная система перестает распознавать опухоль, которая начинает бесконтрольно расти и распространяется по всему телу.

Однако страдает только противоопухолевый иммунитет, а все остальные виды иммунитета, например, противоинфекционные, работают. Можно сказать, что «обычный» иммунитет продолжает охранять здоровье больного раком и защищать его, например, от вирусов.

необходимо очень тонко воздействовать на противоопухолевый иммунитет с помощью современных иммуноонкологических препаратов, чтобы убрать все возникшие тормозящие факторы.

Цель иммунотерапии — помочь иммунной системе бороться с опухолью. Это единственное направление современной лекарственной терапии, которое не предполагает введения токсичных веществ — молекул, влияющих на биологию опухоли. Иммунотерапия разблокирует иммунную систему человека, заставляя ее снова активно разрушать патологические клетки. Ведь работают не иностранные препараты, а иммунная система пациента.

Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?

Это зависит от препарата и характеристик опухоли. Таким образом, препарат пембролизумаб стал первым, которое может быть назначено вне зависимости от локализации рака, если опухоль имеет специфический биомаркер: микросателлитную нестабильность или экспрессию PDL. Иммунотерапия используется для лечения меланомы, рака легких, почек, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и многих других видов рака. Но пока что терапия показала лучшие результаты при лечении меланомы и рака легких. Только лечащий врач может определить, какое лечение подходит в конкретном случае

Иммунотерапия при раке желудка

При раке желудка I-III стадии основным методом лечения является хирургическое удаление опухоли, часто дополняемое курсом химиотерапии и лучевой терапии. На IV стадии, когда опухоль распространяется за пределы органа и дает метастазы, шансы на полную ремиссию стремятся к нулю. В таких случаях проводится лечение, направленное на замедление роста опухоли, уменьшение ее размеров и продление жизни пациента.

именно на стадии IV, когда рак желудка не поддается лечению, иммунотерапия может быть полезной. Эффективны такие препараты, как трастузумаб и рамуцирумаб. В настоящее время исследования иммунотерапии рака желудка проводятся по четырем основным направлениям: ингибиторы контрольных точек, таргетная иммунотерапия моноклональными антителами, противораковые вакцины и клеточная иммунотерапия.

Иммунотерапия при раке почки

При лечении рака почки с помощью иммунотерапии используются две группы иммунотерапии:

  • Цитокины — это белки, которые активируют иммунную систему и заставляют ее бороться с раком. Для лечения используются искусственно синтезированные аналоги этих белков: интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерферон-альфа.
  • Ингибиторы КПП. Контрольные точки — это особые молекулы, которые иммунная система использует, чтобы не атаковать здоровые клетки. Иногда они мешают борьбе с раковыми клетками. При раке почек используется ниволумаб (Опдиво): он блокирует PD-1, белок, обнаруженный на поверхности Т-лимфоцитов.

Как проходит лечение?

Перед началом лечения проводится тест на иммунитет. Для этого у пациента берется небольшое количество венозной крови. Затем с помощью сложных методик (молекулярная генетика, иммуногистохимия) изучается количество защитных клеток и их активность, выясняется чувствительность к иммунотерапии.

В терапии используются анти-CTLA (блокаторы механизмов блокировки иммунной системы), активирующие работу Т-лимфоцитов. Также используются ингибиторы Checkpoint — моноклональные антитела (активные белки, модифицированные в лаборатории) для обнаружения раковых клеток.

Моноклональные антитела

Эти препараты представляют собой искусственно модифицированные белки иммунной системы. Они способны находить злокачественные клетки, несмотря на маскировку, а затем уничтожать их самостоятельно или снабжать веществами, которые приводят к их гибели.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда — это моноклональное антитело, нацеленное на PD-1, рецептор запрограммированной гибели клеток. Препарат помогает удалить «маскировку» раковых клеток, в результате чего иммунная система может их распознавать и атаковать.

PD-1 — это рецептор, обнаруженный на поверхности Т-клеток. Когда он взаимодействует с белком PD-L1, размножение иммунных клеток замедляется, они перестают секретировать цитокины и атакуют опухолевую ткань. Кейтруда разрывает эту связь и снимает закупорку лимфоцитов:


Пембролизумаб был одобрен для использования в Америке в сентябре 2014 года. В настоящее время он используется для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких и рака головы и шеи. Кейтруда обычно назначается при неизлечимых формах рака, которые нельзя удалить хирургическим путем, если другие методы лечения неэффективны.

Ниволумаб (Опдиво)

Ниволумаб, как и Кейтруда, является ингибитором белка рецептора PD-1. В декабре 2014 года этот препарат был одобрен в Америке для лечения меланомы. В настоящее время основными показаниями к применению ниволумаба являются: метастатическая и неоперабельная меланома, местно-распространенный или метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого и запущенный почечно-клеточный рак. В некоторых случаях ниволумаб комбинируют с другим ингибитором контрольной точки, ипилимумабом (Эрвой).

Ритуксимаб (Мабтера, Ритуксан)

Мишенью ритуксимаба является рецептор CD20, который находится на поверхности B-лимфоцитов. Связываясь с рецептором, лекарство заставляет NK-клетки (естественные клетки-киллеры — тип иммунных клеток) атаковать B-клетки, как злокачественные, так и нормальные. После курса лечения в организме вырабатываются новые нормальные В-лимфоциты, и их количество восстанавливается.

Ритуксимаб был разрешен к применению давно, в 1997 году. В настоящее время он используется для лечения аутоиммунных и онкологических заболеваний: хронического лимфолейкоза, вульгарной пузырчатки, неходжкинской лимфомы, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Ипилимумаб (Ервой)

Эрвой связывается с молекулой CTLA-4 и активирует иммунную систему, чтобы она могла бороться с раком. Исследования показывают, что препарат помогает надолго остановить рост опухоли и в 58% случаев помогает уменьшить ее размер как минимум на треть.


Ипилимумаб используется у пациентов с запущенной меланомой, раком легких и простаты.

Ингибиторы контрольных точек

Эти препараты способны снимать маскировку с раковых клеток, делая их видимыми для иммунной системы. И тогда иммунная система пациента уничтожает их самостоятельно.

Противораковые вакцины

Они действуют по принципу противоинфекционных вакцин. Чтобы стимулировать быстрый иммунный ответ, пациенту вводят те вещества, которые обычно синтезируются злокачественными клетками. Этот метод иммунотерапии все еще находится на стадии активных клинических испытаний.

Клеточная аутоиммунотерапия

Его значение заключается в сборе собственных иммунокомпетентных клеток у пациента и их последующей искусственной модификации. В результате клетки, которые затем повторно вводятся пациенту, приобретают способность обнаруживать и уничтожать элементы опухоли. Эта область иммунотерапии все еще остается экспериментальной.

Оцените статью
Блог про генетику