Болезни ашкенази
Из-за своей многовековой исторической эндогамии, сегодняшние 10 миллионов евреев-ашкенази могут проследить свою родословную до членов населения в 350 человек, которые жили примерно 600-800 лет назад. Это население прибыло из Европы и Ближнего Востока. Есть свидетельства того, что узкое место в популяции могло позволить вредным аллелям стать более распространенными в популяции из-за генетического дрейфа. В результате эта группа была особенно интенсивно изучена, и многие мутации были идентифицированы как распространенные у ашкенази. Многие из этих болезней также встречаются в других еврейских группах и среди нееврейского населения, хотя конкретная мутация, вызывающая болезнь, может варьироваться в зависимости от населения. Например, две разные мутации в гене глюкоцереброзидазы вызывают болезнь Гоше у ашкенази, которая является наиболее распространенным генетическим заболеванием в этой группе, но только одна из этих мутаций обнаруживается в нееврейских группах. Некоторые заболевания уникальны для этой группы; например, семейная дизавтономия почти неизвестна в других популяциях.
Генетические заболевания, распространенные у евреев ашкенази.
Заболевание Способ передачи гена Частота вектора
Фавизм
Х-связанный
G6PD
Синдром Блума
Аутосомно-рецессивный
BLM
1/100
Рак груди и яичников
Аутосомно-доминантный
BRCA1 или BRCA2
1/100 и 1/75 соответственно
Болезнь Канавана
Аутосомно-рецессивный
СПА
1/60
Врожденная глухота
Аутосомно-рецессивный
GJB2 или GJB6
1/25
Муковисцидоз
Аутосомно-рецессивный
CFTR
1/25
Гемофилия С
Аутосомно-рецессивный
F11
1/12
Семейная дисавтономия
Аутосомно-рецессивный
ИКБКАП
1/30
Семейная гиперхолестеринемия
Аутосомно-доминантный
LDLR
1/69
Семейный гиперинсулинизм
Аутосомно-рецессивный
ABCC8
1 / 125–1 / 160
Анемия Фанкони C
Аутосомно-рецессивный
FACC
1/100
Болезнь Гоше
Аутосомно-рецессивный
GBA
1 / 7–1 / 18
Болезнь накопления гликогена типа 1а
Аутосомно-рецессивный
G6PC
1/71
Муколипидоз IV
Аутосомно-рецессивный
MCOLN1
1/110
Ниман — Пика (тип А)
Аутосомно-рецессивный
SMPD1
1/90
Неклассический дефицит 21 OHазы
Аутосомно-рецессивный
CPY21
1/6
болезнь Паркинсона
Аутосомно-доминантный
LRRK2
1/42
Тай — Сакс
Аутосомно-рецессивный
HEXA
1/25 — 1/30
Торсионная дистония
Аутосомно-доминантный
DYT1
1/4000
Синдром Ашера
Аутосомно-рецессивный
PCDH15
1/72
Болезнь Тея – Сакса
Болезнь Тея-Сакса, которая может проявляться как смертельное заболевание у детей, вызывающее умственные нарушения перед смертью, исторически была чрезвычайно распространена среди евреев-ашкенази, с более низкими показателями заболевания у некоторых голландцев Пенсильвании, итальянцев, ирландских католиков и французских канадцев, особенно тех живет в сообществе Cajun в Луизиане и на юго-востоке Квебека. Однако с 1970-х годов проактивное генетическое тестирование оказалось очень эффективным в устранении тай-саксонцев из еврейского населения ашкенази.
Заболевания транспорта липидов
Болезнь Гоше, при которой липиды накапливаются в неподходящих местах, чаще встречается у евреев-ашкенази; мутация переносится примерно каждым пятнадцатым евреем ашкенази по сравнению с одним из 100 всего населения Америки. Болезнь Гоше может вызывать повреждение мозга и судороги, но эти эффекты обычно не проявляются в той форме, которая наблюдается у евреев-ашкенази; Хотя у больных по-прежнему легко появляются синяки и потенциально возможен разрыв селезенки, обычно это оказывает лишь незначительное влияние на продолжительность жизни.
Евреи-ашкенази также сильно страдают от других лизосомных болезней накопления, особенно в форме нарушений накопления липидов. По сравнению с другими этническими группами, они с большей вероятностью будут переносить муколипидоз и болезнь Ниманна-Пика, последняя из которых может быть фатальной.
Возникновение множественных лизосомных нарушений накопления в одной и той же популяции предполагает, что ответственные аллели могли иметь некоторое избирательное преимущество в прошлом. Это было бы похоже на аллель гемоглобина, ответственный за серповидно-клеточную анемию, но только у людей с двумя копиями; те, у кого есть только одна копия аллеля, обладают характеристиками серповидноклеточных клеток и, как следствие, получают частичный иммунитет к малярии. Этот эффект называется гетерозиготным преимуществом .
Семейная дизавтономия
Семейная дисавтономия (синдром Райли-Дея), которая вызывает рвоту, проблемы с речью, неспособность плакать и ложное сенсорное восприятие, почти исключительно у евреев-ашкенази; Евреи-ашкенази почти в 100 раз чаще страдают от этой болезни, чем кто-либо другой.
Отцовская линия, Y-хромосома
В 1992 г. Дж. Лукотт и Ф. Дэвид были первыми исследователями-генетиками, которые задокументировали общее отцовское генетическое наследие евреев-сефардов и ашкеназов. Другое исследование, опубликованное всего год спустя, предполагает ближневосточное происхождение еврейских отцовских линий.
В 2000 г. М. Хаммер и др. провели исследование с участием 1371 человека и в конечном итоге определили, что часть отцовского генетического состава еврейских общин в Европе, Северной Африке и на Ближнем Востоке произошла от общего предкового населения Ближнего Востока. Они предположили, что большинство еврейских общин в диаспоре оставались относительно изолированными и происходили по наследству от своих соседей-неевреев.
Исследования Небеля и др. по генетическим связям между евреями-ашкеназами, курдами и евреями-сефардами (Северная Африка, Турция, Пиренейский полуостров, Ирак и Сирия) показывают, что евреи более генетически похожи на группы Северного плодородного полумесяца (курды, турки и Армяне).) По сравнению со своими арабскими соседями, и предполагают, что отчасти это различие может быть связано с миграцией и смешением с Аравийского полуострова за последние два тысячелетия (с некоторыми из нынешних арабоязычных групп населения). Принимая во внимание время этого происхождения, исследование показало, что «общий генетический фон Ближнего Востока (еврейское население) предшествует этногенезу в регионе, и сделан вывод, что пул Y-хромосомы евреев является неотъемлемой частью генетического пейзаж Ближнего Востока.
Lucott et al. Исследование 2003 года показало, что (восточные евреи, сефарды, ашкенази, ливанцы и палестинцы) «кажутся похожими по своим образцам гаплотипов Y, как с точки зрения распределения гаплотипов, так и с точки зрения предковых частот гаплотипа VIII». В своих выводах авторы заявили, что эти результаты подтверждают сходство частот гаплотипа Y в этих ближневосточных популяциях с общим географическим происхождением ».
В исследовании израильских евреев из четырех различных групп (евреи-ашкенази, курдские евреи, североафриканские евреи-сефарды и иракские евреи) и арабских мусульман-палестинцев, более 70% мужчин-евреев и 82% мужчин-арабов, чья ДНК была изучена, унаследовали свои Y-хромосомы от тех же предков по отцовской линии, которые жили в этом регионе несколько тысяч лет. «Наше недавнее исследование микросателлитных гаплотипов с высоким разрешением показало, что значительный процент Y-хромосом евреев (70%) и арабов-мусульман, палестинцев (82%) принадлежал к одному пулу хромосом». Все еврейские группы оказались генетически ближе друг к другу, чем палестинцы и курды-мусульмане. Было обнаружено, что курдские, североафриканские сефарды и иракские евреи генетически неотличимы от евреев-ашкенази, хотя и немного, но значительно отличаются. Что касается площади Плодородного полумесяца, то она была обнаружена в том же исследовании; «По сравнению с данными, доступными для других соответствующих групп населения в регионе, евреи оказались более тесно связаны с группами на севере Плодородного полумесяца (курды, турки и армяне), чем со своими арабскими соседями», — предположили авторы. Аравийский полуостров определенным нынешним арабоязычным населением в период исламской экспансии.
Около 35-43% мужчин-евреев принадлежат к отцовской линии, известной как гаплогруппа J и ее подгаплогруппы. Эта гаплогруппа особенно присутствует на Ближнем Востоке и в южной Европе. От 15% до 30% принадлежат к гаплогруппе E1b1b (или E-M35) и ее подгаплогруппам, распространенным на Ближнем Востоке, в Северной Африке и Южной Европе .
Y-ДНК евреев ашкенази
Согласно исследованию гаплотипов Y-хромосомы Майклом Хаммером, Гарри Острером и другими, опубликованному в 2000 году, Y-хромосома большинства евреев ашкенази и сефардов содержит мутации, общие для народов Ближнего Востока, но не типичные для населения в целом. «Европа. По мнению Хаммера и др., пто говорит о том, что отцовские линии евреев-ашкенази прослеживаются в основном с Ближнего Востока.
Среди евреев-ашкенази (и евреев-сефардов) наиболее распространенными отцовскими линиями являются E1b1b, J2 и J1, тогда как другие менее распространены.
Хаммер и другие добавляют, что «евреи диаспоры из Европы, Северо-Западной Африки и Ближнего Востока более похожи, чем их соседи-неевреи». Более того, авторы обнаружили, что «еврейский кластер был заселен палестинским и сирийским населением, в то время как другие нееврейские народы Ближнего Востока (саудиты, ливанцы и друзы) тесно его окружали. Из еврейского населения в этом кластере ашкенази были ближе всего к южноевропейскому населению (в частности, к грекам), как и турки ». По оценкам исследования, евреи-ашкенази были потомками по отцовской линии от центрального населения, составлявшего около 20 000 человек. Евреи, которые мигрировали из Италии в остальную Европу в течение первого тысячелетия, и, по оценкам, «все европейские евреи, по-видимому, связаны друг с другом в четвертом или пятом кузене «.
Согласно Хаммеру и соавторам, совокупная генетическая смесь мужчин среди ашкеназов «очень похожа на среднюю оценку Мотульски в 12,5%. Это могло быть результатом, например, «всего 0,5% на поколение» около 80 поколений », согласно Хаммеру и др. пти цифры показывают, что« относительно небольшой вклад »в отцовские линии ашкенази был сделан новообращенными в иудаизм, а не другими числа, однако, были основаны на ограниченном диапазоне отцовских гаплогрупп, предположительно происходящих из Европы.Когда потенциально европейские гаплогруппы были включены в анализ, предполагаемая примесь увеличилась до 23% (± 7%).
Частота гаплогруппы R1b в популяции ашкенази аналогична частоте R1b в популяциях Ближнего Востока. Это важно, потому что R1b также является наиболее распространенной гаплогруппой среди мужчин-неевреев в Западной Европе. То есть общность номинально ближневосточных субкладов R1b среди ашкеназов имеет тенденцию минимизировать вклад Западной Европы в ~ 10% R1b, обнаруживаемый среди ашкеназов. Большое исследование Behar et al. (2004) Евреи ашкенази зарегистрировали 5-8% европейского вклада в отцовский генофонд ашкенази. По словам Бехара:
Поскольку гаплогруппы R-M17 (R1a) и R-P25 (R1b) присутствуют в еврейском населении, не являющемся ашкенази (например, 4% и 10% соответственно), и в нееврейском населении Ближнего Востока (например, 7% и 11%) соответственно; Хаммер и др. 2000; Небель и др. 2001), вполне вероятно, что они также редко присутствовали в популяции основателей AJ (евреи-ашкенази). Анализ примесей, показанный в таблице 6, предполагает, что 5-8% генофонда ашкенази на самом деле состоят из Y-хромосом, которые, возможно, были внесены нееврейским европейским населением.
Для G. Lucotte et al. Частота R1b составляет около 11%. В 2004 году, когда производился подсчет без учета евреев из Нидерландов, коэффициент R1b составлял 5% ± 11,6%.
Два исследования Небеля и др. п 2001 и 2005 годах, основанные на полиморфных маркерах Y-хромосомы, показали, что евреи-ашкенази более тесно связаны с другими еврейскими и ближневосточными группами, чем с их принимающим населением в Европе (определено с использованием l Восточная Европа, Германия) и Французская долина Рейна) . население). Евреи-ашкенази, евреи-сефарды и курды были очень тесно связаны с населением Плодородного полумесяца, даже ближе, чем арабы. Исследование показало, что предки левантийского арабского населения могли разнообразиться из-за смешения с мигрантами с Аравийского полуострова. Однако было обнаружено, что 11,5% мужчин ашкенази, то есть 50% левитов и 1,7% коэнов, принадлежат к R1a1a (R-M17), доминирующей гаплогруппе Y-хромосомы в популяциях Восточной Европы. Они предположили, что эти хромосомы могут отражать низкоуровневый поток генов из окружающих популяций Восточной Европы или, альтернативно, что и евреи-ашкенази с R1a1a (R-M17), и, в гораздо большей степени, население Европы целые могут быть частично хазарскими потомками. Они пришли к выводу: «Однако если хромосомы R1a1a (R-M17) евреев-ашкенази действительно являются останками загадочных хазар, то, по нашим данным, этот вклад был ограничен одним основателем или несколькими близкими родственниками и не превышал ~ 12% современных ашкеназов. «Эту гипотезу также поддерживает Дэвид Б. Гольдштейн в его книге« Наследие Иакова: генетический взгляд на еврейскую историю », никаких доказательств гипотетического вклада хазар в генофонд ашкенази никогда не обнаружено». Исследование 2017 года было сосредоточено на левитах-ашкеназах, где доля достигает 50%, указывая на то, что существует «богатая вариация гаплогруппы R1a за пределами Европы, которая филогенетически отделена от типично европейских ветвей R1a», указывает, что конкретная подгруппа R1a -Y2619 -clade указывает на местное происхождение и что » Ближневосточная линия ашкеназских левитов, основанная на том, что ранее было относительно ограниченным числом зарегистрированных образцов, теперь может считаться твердо подтвержденной».
Кроме того, 7% евреев-ашкенази имеют гаплогруппу G2c, которая встречается в основном у пуштунов, в то время как в меньшем масштабе она встречается в основном у всех основных еврейских, палестинских, сирийских и ливанских этнических групп. Бехар и др., пти гаплогруппы считаются вторичными родословными ашкенази.
Среди евреев-ашкенази евреи Нидерландов, по-видимому, имеют особое распределение гаплогрупп, поскольку почти четверть из них имеют гаплогруппу R1b1 (R-P25), в частности субгаплогруппу R1b1b2 (R-M269), типичную для европейского населения страны.
Мужчины-ашкенази демонстрируют низкий уровень разнообразия Y-ДНК во всех основных гаплогруппах, а это означает, что по сравнению с размером современного населения, похоже, что когда-то было относительно небольшое количество мужчин, имевших детей. Возможно, это связано с рядом основополагающих событий и высоким уровнем эндогамии в Европе. Хотя евреи-ашкенази представляют собой недавно обосновавшееся население в Европе, результаты оснований предполагают, что они, вероятно, произошли от большого и разнообразного предкового населения Ближнего Востока, которое, возможно, было больше, чем первоначальное население, от которого произошли коренные европейцы.
Y-ДНК евреев Северной Африки
Первое крупное исследование североафриканских евреев на сегодняшний день было проведено Джерардом Люкоттом и др. п 2003 году. Это исследование показало, что североафриканские евреи демонстрировали почти такие же частоты своих отцовских гаплотипов, что и у ливанских и палестинских неевреев.
Авторы также сравнили распределение гаплотипов евреев Северной Африки с евреями-сефардами, евреями-ашкеназами и «восточными» евреями (мизрахи) и обнаружили существенные различия между ашкеназами и мизрахимами и двумя другими группами. Особый интерес представляет еврейская община на острове Джерба в Тунисе. Традиция прослеживает происхождение этой общины до разрушения Первого Храма. В двух исследованиях первая попытка проверить эту гипотезу была предпринята G. Lucotte et al. С 1993 г., вторая — F. Manni et al. 2005 Они также пришли к выводу, что евреи по отцовской генетической структуре Джербы отличаются от арабов и берберов острова. Для первых 77,5% тестируемых образцов относятся к гаплотипу VIII (вероятно, аналогичному гаплогруппе J по Люкотту), второй показывает, что 100% образцов принадлежат к гаплогруппе J *. Второй предполагает, что большая часть этого сообщества вряд ли возникнет в результате древней колонизации острова, в то время как Люкотту не ясно, действительно ли такая высокая частота является древней связью.
Таким образом, эти исследования предполагают, что по отцовской линии евреи Северной Африки происходят преимущественно с Ближнего Востока, с небольшим количеством африканских линий, возможно, с берберскими.
Крупнейшее на сегодняшний день исследование евреев, проживающих в Северной Африке, было проведено в 2012 году под руководством профессора Гарри Острера из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна на кафедре патологии, генетики и педиатрии ешивы Нью-Йоркского университета и было опубликовано в Интернете в Proceedings of the Национальная академия наук Соединенных Штатов Америки, в которой ученые обнаружили, что евреи, живущие в Марокко и Алжире, имели более европейское смешение в своем генетическом составе, чем евреи, живущие в Тунисе и Ливии, вероятно, в результате более крупного еврейского населения сефардов в изгнанники, поселившиеся в этих первых двух землях после 1492 и 1497 годов. Все североафриканские еврейские общины продемонстрировали высокую степень эндогамии.
Y-ДНК португальских евреев
Исследование Inês Nogueiro et al. (Июль 2009 г.) о евреях в северо-восточной Португалии (регион Tras os Montes) показал, что их отцовские линии на 35,2% больше типичных линий для Европы (R: 31,7%, I: 3,5%), а 64,8% линий происхождения более типичны для Ближний Восток, чем Европа (E1b1b: 8,7%, G: 3,5%, J: 36,8%, T: 15,8%), и, таким образом, португальские евреи из этого региона были генетически ближе к другим еврейским популяциям, чем португальские неграждане. -Еврей.
| Нет | E-M78 | E-M81 | Ми-М34 | грамм | я | J1 | J2 | Т | R1a | R1b1b1 | R1b1b1b2 |
| 57 лет | 3,5% | 5,2% | 0% | 3,5% | 3,5% | 12,3% | 24,5% | 15,8% | 1,8% | 1,8% | 28,1% |
Эффект основателя
Достижения в области генетических исследований привели к общему пониманию очень узкой генетической основы материнского ашкенази (митохондриальная ДНК). Материнский генофонд, обеспечивающий так называемую генетическую подпись ашкенази, находится у четырех женщин-основательниц. Однако исследования расходятся в выводах об их этнической принадлежности и предполагаемом времени ключевого события в демографической истории ашкенази.
О ближневосточном происхождении женщин-основательниц сообщается в исследовании Бехар и др., п котором история ашкенази ограничивается вторым тысячелетием и отмечается, что ключевое событие в демографической истории ашкенази произошло до 12 века. (т.е примерно после 1000 года нашей эры раввин Гершом ввел тысячелетний запрет на полигамию для ашкенази, вероятно, чтобы решить проблему брошенных жен и их детей), когда началась миграция ашкенази из Западной в Восточную Европу.
Исследования группы Ричардса указывают на европейское происхождение четырех основателей, а исторический период возрастает до 2 тысяч лет, и предполагается, что еврейские мужчины в первом веке эмигрировали в Европу и взяли новых жен у местного населения, обратив их в иудаизм. Гипотеза Ричардса связана с данными исследования Hammer et al. То, что ашкенази являются потомками по отцовской линии (Y-хромосомы) иммигрантов с Ближнего Востока, которые мигрировали из Италии в другие части Европы в первом тысячелетии в течение примерно 80 поколений (около 2000 лет), вклад европейских Y-хромосом к генофонду ашкенази незначительна.
Однако другое исследование указывает на высокую степень европейской примеси в хромосомах Y ашкенази и сильное влияние положительного отбора.
Эффект бутылочного горлышка
Отмечается относительная закономерность уменьшения численности исследуемой популяции. Ближайшее генетически узкое место в демографической истории ашкенази произошло 25-32 поколения назад (здесь жизнь поколения — 25 лет, то есть 625-800 лет назад), когда ашкенази насчитывали около 350 человек, что соответствует пандемии чумы в Европе. Эти данные связаны с результатами анализа Y-хромосомы ашкенази-левита.
Около 100 поколений назад было еще одно узкое место, генетически связанное с началом истории ашкенази, которое, в свою очередь, унаследовало признаки сокращения популяции в 200 раз около 150 поколений назад. О появлении ашкеназов в период 100-150 поколений назад (в данном случае жизнь одного поколения — 20 лет, то есть 2-3 тысячи лет назад) была высказана гипотеза в исследовании группы Ацмона, где подчеркивается, что существовала более сложная демографическая история, чем простое разделение исконного населения, по отношению к которому выделяется фактор прозелитизма.
Но фактор прозелитизма не следует упрощать до модели отношений между мужчиной-евреем и местными европейскими женщинами (гипотеза инцеста как восстановления нормы поведения, ранее преобладавшей в экстремальной ситуации — см., Например, Авраам и его сестра , Лот и его дочери — не изучены), так как аутосомный полиморфизм Ашкенази и Х-хромосомный полиморфизм не занимают промежуточного положения между европейским и ближневосточным населением, а являются скорее европейскими.
Данных о численности ашкеназов в первом тысячелетии нет, но на рубеже второго тысячелетия после переселения из южной Европы, в частности из Италии, в Западную Европу указывается цифра в 4 тысячи человек.
Меры профилактики генетических заболеваний
Многие евреи еще до брака проходят тестирование на наследственные заболевания, список которых определяется Министерством здравоохранения Израиля. Такой подход позволяет заранее оценить риски. Но что делать, если у обоих супругов одинаковые мутации в генах, т.е вероятность рождения ребенка с серьезным заболеванием очень высока?
Метод экстракорпорального оплодотворения успешно применяется для лечения бесплодия уже несколько десятилетий. Однако не так давно ЭКО стали рекомендовать супружеским парам для предотвращения передачи младенцу различных моногенных заболеваний.
Программа экстракорпорального оплодотворения с предварительными генетическими тестами позволяет исследовать каждый эмбрион на предмет наследственных или хромосомных заболеваний еще до того, как он будет перенесен в матку женщины. По словам специалистов сети центров репродукции и генетики клиники «Нова», за последние годы значительно увеличилось количество пар, решивших пройти профилактическое обследование и затем включиться в программу экстракорпорального оплодотворения с помощью ПТГ. Такой сбалансированный подход к планированию беременности помогает предотвратить рождение ребенка с тяжелым наследственным заболеванием, даже если оба супруга несут дефектный ген.